Bằng điểm Real Sociedad nhưng thua thành tích đối đầu, Man Utd xếp nhì bảng E. Điều này khiến họ phải đá play-off nếu muốn giành vé dự vòng 1/16 Europa League. Đối thủ của Man Utd sẽ là một trong tám đội đứng thứ ba vòng bảng Champions League, gồm Barca, Ajax, Sporting Lisbon, Leverkusen, Juventus, Salzburg, Shakhtar Donetsk và Sevilla.
Cùng chung số phận với Man Utd có Midtjylland, Nantes, Monaco, PSV, Rennes, AS Roma và Union Berlin. Ở vòng này, các đội cùng liên đoàn không thể gặp nhau, đồng nghĩa Juventus không thể đối đầu Rom, PSV không gặp Ajax hay Union Berlin không chạm trán Leverkusen.
Lượt đi của vòng play-off diễn ra vào ngày 16/2/2023, lượt về diễn ra một tuần sau đó. Đội thắng play-off sẽ bắt thăm chia cặp vòng 1/16 với các đội nhất bảng, gồm: Arsenal, Fenerbahce, Real Betis, Union Saint-Gilloise, Sociedad, Feyenoord, Freiburg và Ferencvaros.
